Nato a Parigi nel 1656, Nicolas de Largilliére si formò ad Anversa sotto la guida del pittore Gouban, dipingendo nature morte. Trasferitosi a Londra, entrò nello studio di Sir Peter Lely, distinguendosi come restauratore e pittore.
Passato a Parigi, nel 1686 fu accolto all'Accademia con un ritratto di Le Brun (oggi a Versailles). Eseguì con cura dipinti storici (Convalescenza di Luigi XIV, Matrimonio del duca di Borgogna), ma eccelse nel ritratto femminile, a cui tolse la grave austerità dei suoi predecessori, presentando la figura muliebre elegantemente abbigliata e attorniata da raffinati accessori: La bella strasburghese, La signorina Duclos, Maria Clementina Sobieski, L'artista con la moglie e la figlia, Elisabetta de Beauharnais.
E' considetato uno dei maggiori ritrattisti tra la fine del XVII e la metà del XVIII secolo.
Morì a Parigi nel 1746.
La bella Strasburghese